复发性多发性硬化症(RRMS)患者的富马酸二甲酯(Tecfidera)降低了血液和脑脊液(CSF)中神经丝光(NfL)的浓度，IV期TREMEND研究表明。
丹麦西南日德兰大学医院的Tobias Sejbaek医师和《神经病学，神经外科和精神病学杂志》的同事报道说，在12个月时，富马酸二甲酯使73%的未治疗MS患者的CSF NfL正常化。
Sejbaek告诉《今日医学》杂志说：“这是第一项显示一线疾病改良疗法中NfL降低的研究。”
Sejbaek指出，该研究旨在识别新的MS生物标志物，而不是针对临床结果。他说：“如果生物标志物足够强，即使在较小的研究中，您也可以获得明显的结果。”
瑞典哥德堡大学的Lenka Novakova医学博士在随附的社论中指出，神经丝光是髓鞘轴突的细胞骨架蛋白，是“用于MS标准治疗的最有前途的生物标记之一” 。
Novakova指出，在MS和其他神经系统疾病的轴突损伤后，CSF和血液中的神经丝光水平增加，并且增加与损伤成比例。她写道：“ Sejbaek等人的研究中用于分析NfL的单分子阵列(SIMOA)技术能够检测到血液中超低水平的NfL，”她写道。“这使得可以轻松，定期地测量NfL。NfL作为疾病活动和治疗反应生物标志物的证据正在增加。”
TREMEND(复发性多发性硬化症中的Tecfidera：内皮功能障碍)是一项针对新诊断的RRMS患者的前瞻性开放标签IV期试验。该研究招募了2014年3月至2016年8月的患者，旨在鉴定接受富马酸二甲酯治疗的患者的潜在生物标志物。
在他们的分析中，Sejbaek及其同事评估了另一项研究(聚乙二醇化干扰素β-1a 的ADVANCE III期试验)中的52名未接受治疗的RRMS患者，23名健康对照和48名安慰剂患者的血清，血浆和CSF样品中的NfL水平，按年龄，性别和基线NfL水平。之所以使用ADVANCE队列，是因为在丹麦无法批准使用安慰剂进行一线疾病改良疗法的IV期试验。
在基线和富马酸二甲酯治疗后1、3、6和12个月时收集血浆和血清。在基线和治疗12个月时收集CSF样本。患者在基线，开始治疗后3至6个月以及12个月后也进行了脑部MRI检查。疾病活动被定义为复发或新发或扩大的T2 MRI发现。
治疗12个月后，脑脊液中NfL浓度降低了73%，血清中NfL降低了69%，血浆中降低了55%(P <0.0001)。与基线(分别为P <0.01和P <0.0001)和安慰剂(P <0.0001)相比，分别在6个月和12个月时血液显着减少。
研究人员使用接收器操作特征(ROC)分析将MS患者与健康对照区分开，发现临界CSF浓度为807.5 pg / mL，显示出100%的特异性和80%的敏感性。在治疗的第一年中，脑脊液NfL高于临界点807.5 pg / mL的患者相对疾病风险为5.0(P < 0.001)。
Sejbaek说：“如果您用Tecfidera进行治疗，您的神经丝会减少。” “在脑脊液中，四分之三的患者正常化。在血液中，所有患者中的96%正常化。”
在这项研究中，血浆NfL水平为配对血清水平的76.9%。Sejbaek指出，这种差异在NfL研究中并不经常提及。他说：“甚至有高影响力的已发表的研究将两种材料混合在一起;这实际上可能会影响那些论文的结果。” Novakova写道，需要对血浆和血清NFL进行平行采样的更多研究才能证实这一发现。
研究人员指出，这项研究有一些局限性：安慰剂组来自另一项试验，不包括具有with增强作用的MRI病变。
他们补充说，需要进一步的研究来了解NfL的动态，应该多久进行一次测量以及血液和CSF水平的含义。Sejbaek说：“这是下一步：如何定义具有临床意义的差异。”
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